| Abstract
| - Longtemps considérée comme triviale, la mort cellulaire par apoptose est un processus génétiquement contrôlé indispensable à la morphogenèse au cours du développement embryonnaire puis au maintien de l'homéostasie tissulaire dans l'organisme adulte. Dans la majorité des cas, elle met en jeu la libération, par la mitochondrie, du cytochrome c qui, en s'associant à la molécule cytosolique APAF-1 en présence d'ATP, active la procaspase-9 qui, à son tour, active les caspases effectrices, en particulier la procaspase-3. Les protéines de la famille Bcl-2 contrôlent la libération du cytochrome c par la mitochondrie tandis que les molécules IAP (Inhibitor of APoptosis) modulent l'activité des caspases. Des récepteurs membranaires tels que Fas (CD95, APO-1), caractérisés par la présence, au niveau de leur région intracytoplasmique carboxy-terminale, d'un domaine de mort cellulaire, peuvent activer la cascade des caspases par l'intermédiaire de molécules adaptatrices telles que FADD (Fas-Associated protein with a Death Domain). Ces voies d'activation qui, dans certains systèmes cellulaires, évitent la mitochondrie, sont sous le contrôle de molécules inhibitrices. Le dérèglement de la machinerie apoptotique intervient dans la physiopathologie de nombreuses maladies et certains acteurs moléculaires de la mort cellulaire sont déja des cibles thérapeutiques dans des domaines aussi variés que l'immunologie, la neurologie, l'oncologie et le traitement des maladies infectieuses et nflammatoires.
- Apoptosis is a genetically programed cell death that is required for morphogenesisduring embryogenicdevelopmentand for tissue homeostasis in adult organisms. In most cases, apoptosis involves cytochrome c release from mitochondria. In the cytosol, cytochrome c combines with APAF-1 in the presence of ATP to activate caspase-9 that, in turn, activates effectors caspases such as caspase-3. Bcl-2 and related proteins control cytochrome c release from the mitochondria whereas IAP (for Inhibitor of APoptosis) molecules modulate the activity of caspases. Plasma membrane receptors such as Fas (CD95, APO-1), characterized by a so-called "death domain" in their cytoplasmic domain, can activate the caspase cascade through adaptator molecules such as FADD (Fas-Associated protein with a Death Domain). Dysregulation of the apoptotic machinery plays a role in the pathogenesis of various diseases and molecules involved in cell death pathways are potential therapeutic targets in immunologic, neurologic, cancer, infectious and inflamatory diseases.
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